Bruce L. Levine，PHD，细胞和基因治疗空间中的领先创新者，以其开发和使用合成免疫细胞（或汽车T细胞）来攻击晚期癌细胞。金博宝188备用地址洞察采访了莱文，谈谈他对细胞和基因治疗的研究和展望，以及在该领域取得进展的伙伴关系的重要性。

耸人听闻的发现

二十多年前，Levine与Carl H.June首先开始与一家小型生物技术公司Cell Genesys合作，研究一种通过基因改变T细胞来产生人工免疫细胞的技术，即嵌合抗原受体T（或CAR T）细胞。

“在我与Carl June进行博士后研究期间，我开发了磁珠技术来培养T细胞，Cell Genesys就他们正在进行的嵌合抗原受体T细胞的研究与我们取得了联系。这就是这种关系的开始，”莱文说。这项技术现在是研究人员用来培养活化T细胞的主要方法。

莱文说：“在几个小组进行的非常早期的cart细胞试验中，有一些实验室指标表明，这些细胞仍然存在，它们确实存在，但临床反应充其量也很小。”。“我们使用微珠技术更有效地培养T细胞，后来，一种失效的HIV病毒将CAR基因传递给T细胞。在T细胞表面的CAR的表达改变了它们的方向并训练它们将CD19蛋白靶向于恶性B细胞并杀死这些细胞。

莱文说：“自上世纪90年代与Cell Genesys早期合作以来，我们就有了其他行业合作伙伴。“那时卡尔·琼和我还在海军医学研究所。1999年，当我们搬到宾夕法尼亚大学时，其他公司纷纷询问他们希望进入临床试验的技术，包括Sangamo BioSciences，在第一次人类基因编辑临床试验中，利用锌指核酸酶制造抗HIV细胞。我们与其他公司合作，包括VIRxSYS、Adaptimune和Takara，将他们开发的技术应用到临床试验中，作为临床试验开发和执行的研发人员。”

在宾夕法尼亚大学团队研究的关键时刻，他们耗尽了资金。研究是昂贵的。细胞与基因治疗临床试验研究更是如此。莱文说：“在过去的27年里，我们一直在这个领域工作，过继免疫疗法有很多高峰和低谷。“在20世纪90年代和21世纪初，它被视为‘不是那么古怪’和‘有趣，但永远不会成功’的精品。这种重新定向t细胞或免疫细胞的想法是开创性的。美国国立卫生研究院补助金评论员认为这是一个完全不同的范例，他们习惯了，许多评论是不友好的。

2004年，我们申请了癌症基因治疗联盟（ACGT）的资助。这个基金会是由爱德华和Barbara Netter创办的，他们授予我在宾夕法尼亚大学的主席，“Levine说。爱德华八年前死于胰腺癌，毕业于宾夕法尼亚大学。他们在2001成立基金会，因为他们的儿媳，金佰利劳伦斯NETter，被诊断出患有乳腺癌并去世了。爱德华是个博学者，对一切都感兴趣。儿媳过世后，他听说了萨维奥吴博士在西奈山医学院组织的一次基因治疗研讨会。就在那时，内特先生决定将他们的基金会的工作转向基因治疗。”

根据莱文的说法，在2010年对晚期血癌患者进行的一项试验中，患者体内注入了自己的CAR-T细胞，数周后，数磅的白血病消失了。“我们没钱了，我们取得了惊人的成绩，我们问自己‘我们该怎么办？2011年，由于没有足够的资金继续这项研究，June和Levine以及他们的Penn团队发表了他们的研究结果，引起了媒体对汽车T细胞疗法潜力的轰动。

如果没有合作伙伴的重新兴趣和造成的参与，这些突破性发现的进展可能从未见过一天的光明，所以要说。伙伴关系在进展这项研究方面发挥了重要作用，并提高了莱明最近的工作的进展。

体验连接的力量罕见病创新与合作峰会金博宝188备用地址，拥有广泛的合作机会、价值增长动力和资金拐点，以推动创新。

当他们在2011年发布时，他们不知道新闻覆盖范围它会产生超过800多个媒体网点，导致对临床试验感兴趣的人有3,000-4,000次查询。宾州不得不建立一个网站（仍在使用）进行查询。2011年的出版物导致行业的利息授权该技术。

莱文说：“10到12家不同规模的公司，一直到诺华，都与我们联系，希望授权和开发这项技术。”。“然后我们在2012年与诺华公司签约。宾夕法尼亚大学和诺华公司之间的合作使CAR-T细胞在白血病和其他血癌中的临床试验得以在成人和儿童身上进行。佩恩-诺华联盟的连锁反应是，美国各地以及现在世界各地的各种生物技术、研究型大学和医院掀起了一股“许可和投资热潮”

向2017年跃升至2017年，第一个FDA批准的基因治疗成为急性淋巴白血病（All）的Kymriah®（Novartis），在儿童和年轻人身上，达到25岁的年轻人，尤其斯塔塔（KITE Pharma）复发或复发耐火弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。Kymriah®于2018年5月由FDA批准DLBCL。由于随后在欧洲，加拿大，瑞士，日本和澳大利亚进行Kymriah®，以及欧洲和加拿大的Yescarta®。

大型制药公司：学会说这种语言

从诺华合作的角度来看，当时该领域的每个人都认为，大型制药公司永远不会对细胞和基因疗法感兴趣；它打破了他们的商业模式，从多次、连续给药到一次性或几次输注，在输注数年后检测免疫细胞。这一合作引发了该领域对其他团队所做工作的关注，随后朱诺（Juno）、Kite制药公司（Kite Pharma）和其他公司的工作也开始活跃起来。莱文说，据统计，在工程免疫细胞以重新定向对抗癌症的领域有一百多家公司，包括T细胞和NK细胞，Celgene大举收购了Gilead的Kite和Juno，现在百时美施贵宝收购了Celgene。

莱文经常提到伙伴关系在细胞和基因治疗和治疗发展中的作用。

莱文说：“在过去的20年里，甚至最近的5到10年里，翻译研究和一般研究的工作方式发生了变化。”。“NIH经费的下降以及未来削减的迹象意味着学术研究者必须更多地依赖慈善事业和工业伙伴关系来进行研究，尤其是转化和临床研究。正如我们在宾州大学所看到的，由美国国立卫生研究院资助的学术性假设研究和工业性目标研究之间的平衡；学术界和工业界需要学会说彼此的语言来合作。”

合作需要为细胞和基因治疗的商业化建立全行业的标准。

莱文说：“这不仅是一个新领域，也是复杂生物学的一个新领域。”。“考虑传统的药物研发和药物表征，小分子随意表征，大批量生产，送到患者手中。在细胞治疗中，你有一个非常复杂的实体。在效力和稳定性方面你是如何描述的？这种细胞，特别是自体细胞，变化很大。不同病人的细胞参数如此之多，你怎么能有一个标准呢？制定标准既重要又困难。

“我们对此进行了对谈话的对话，即再生医学（ARM），美国基因和细胞疗法（ASGCT），国际细胞和基因治疗协会（ISCT）和国家标准与技术研究所（NIST）。启动的一种方法是查看仪器，确定参考标准，计数方法以及分析方法。这很复杂。

莱文说：“如果采购和制造的许多要素中有哪一个稍有不同，我开发的细胞不太可能与另一个研究人员开发的细胞相同。”。

为早期合作做好准备

对于细胞和基因研究人员来说，早期合作有很大的好处，但如何在早期的高风险阶段吸引合作伙伴的关注和支持呢？

“这真是个好问题，”莱文说。“我希望我们知道所有的答案。只是不同的观众。对于国家卫生研究院的评审，有一个明确的格式，研究人员非常熟悉如何将他们的提案放在一起。“即便如此，很多时候，研究人员不知道评审小组是谁，也不知道他们的提案会得到多好的接受。在过去的10到15年里，慈善研究基金也有了新的发展。莱文说：“慈善机构现在要求在知识产权方面获得投资回报。”。“这又是一条皱纹。如果一家公司想获得许可证，他们就必须考虑将其退回到许可证股份。”

那么，细胞和基因公司应该如何推销呢？“你从‘你的研究进展如何？’？“还有”它正在出版吗？“莱文说。“您必须确定IP和专有技术背后的主干对许可是否有吸引力，然后在向外部公司打包宣传时获得帮助。”

另一个重要但基本参数是该研究是否已发布。正如以前的趋势所证明的那样，当概念或某些术语获得流行时，存在一个带宽效应。近年来看看炒作，围绕干细胞，然后是纳米技术，命名一对夫妇。伙伴关系提案可以从利用流行或趋势术语中受益，而不是耸人听闻的方式，而是以聪明的方式。

“热情的问题是它可以被劫持。例如，所谓的STEM CELL CLICICS将FDA介绍对患者的投球，并为阳光下的每一个指示充电，在那里存在通常不是科学理由，“Levine说。“你想照顾你所做的事情，但研究人员和合作伙伴需要互相争议。”

返回2010年，六月和宾馆团队对慢性淋巴细胞白血病（CLL）晚期患者进行了靶向CD19的CD19的初步试验。Levine承认，在那个早期阶段的合作伙伴将使他的工作受益。

“我们通过癌症基因治疗联盟和白血病与淋巴瘤协会获得了一些资金，他们以一定的速度将我们带到了某个特定的阶段。莱文说：“我们希望，事实证明，我们有一些非常有希望的东西。”。“如果我们早些时候有更多的资金，它会发展得更快。我们非常感谢诺华公司与我们一起开发了CAR-T细胞，这是FDA批准的第一种基因治疗方法。

“与早期相比，这是一个完全不同的景观。”Levine，Carl六月，阳冰赵，安妮咀嚼，吉姆莱利和布鲁斯布鲁斯巴拉德共同创立了宾夕法尼亚大学的创业局。纺出来，纺出了宾夕法尼亚大学.TMunity是一家临床舞台T细胞工程公司，具有超过各个阶段的十几个目标由CEO USMAN“OZ”Azam领导的发展。“对我来说真正令人兴奋的是，”莱文说：“我们有很好的科学，直接出现在宾夕法尼亚州喂养，在那里我们拥有我们自己的GMP设施，专注于下一代流程开发，分析，我们希望看到到2020年的多中心试验制造业。“

患者倡导和专业组织的影响

细胞和基因研究人员越来越多地与患者和患者倡导组织合作，达到全球社区，以推进其在药物政策层面的研究和开放的门。

莱文说：“患者家属和相关群体的参与非同寻常。

Levine相关的故事是第一个孩子用汽车T，艾米莉白头治疗，据报道纽约时报以及其他热门新闻，也是2012年奥斯卡获奖导演罗斯·考夫曼拍摄的纪录片《火与火》的主题。怀特黑德成为一名名人患者，出现在《站起来2癌症》杂志上，并在2016年4月的Napster和Facebook亿万富翁肖恩·帕克（Sean Parker）的帕克癌症免疫治疗研究所（Parker Institute for Cancer Immunotherapy）开幕式上亮相，还与奥巴马总统和拜登副总统等会面。

“当。。。的时候纽约时报（纽约州）故事首次出现在2012年，纽约的工作人员对Whitehead家族的“注意到海啸”。“白头上的媒体网点和世界各地的其他患者非常迅速联系，”Levine说。此后不久，他们创立了慈善基金会艾米莉·怀特黑德基金会-激活治疗它资助了宾夕法尼亚大学琼和莱文以及费城儿童医院的合作者在汽车T细胞方面的工作。

“这是一个女孩的例子，她所有可用的治疗都失败了，她活得不长，她的父母让她参加了一项试验，她成为了一个完全的反应者，他们现在都在以许多切实的方式为其他患者提供支持。他们是英雄，”莱文说。

许多患者渴望与科学家们相反，相反，科学家们了解他们的患者。Levine和他的团队经常与患者团体，基础和宣传组织一起工作。Levine的前患者之一是白血病和淋巴瘤社会委员会倡导未来的疗法。

EBD集团与CBI合作，在ARM、Global Genes和MassBio的支持下，也生产罕见病创新与合作峰会金博宝188备用地址，6月24日至26日，主要利益相关者连接并推动治疗进展、孤儿产品成功和患者宣传。了解有关如何参加的更多信息在这里。

倡导对高层决策者有很大的影响，比如NIH支持的癌症Moonshot.由来自工业界和宣传界的外部专家参与的项目。“当奥巴马总统宣布癌症登月计划时，我们的实验室是副总统拜登宣布后的第一站，”莱文说。

在该领域的观点，与行业和政府领导人谈到，并看到在全球一级服务的机会，Levine Ran为总统选举办公室国际细胞和基因治疗学会现任总统，将于2020-2022年担任总统职务。

ISCT是一个由临床医生、监管者、技术人员和行业合作伙伴组成的全球性协会，他们有一个共同的愿景，将细胞治疗转化为安全有效的治疗，以改善患者的生活。ISCT提供了学术界、监管机构和行业合作伙伴在细胞治疗翻译方面的独特合作。它坚信，要发展这个领域并加速这些新疗法的发展，所有相关人员都必须分享知识，教育、培训和指导下一代。

金博宝188备用地址伙伴关系是取得进展的关键环节

我们的想法是，这不再是一个小的渗透领域；它现在已经发展到一个点，我们有新的考虑，治疗将被批准和商业化。这是真的。

莱文说：“过去几年，出现了连锁效应，在这一领域起步的公司数量呈指数级增长。”。“重要的是要有一个论坛，让该领域的专家能够听到来自新公司的新科学和新技术。生产汽车T细胞需要一个复杂的、多步骤的过程，一路上你都有辅助试剂、技术、物流，还有这么多的环节。合作伙伴的能力对于推进这一领域和促进对这一独特技术的理解非常重要。合作是必不可少的，也是必须的，不是可以选择的。”金博宝188备用地址

Levine说：“我参与ISCT和ARM已经很多年了，因为我们致力于扩大汽车T细胞的生产规模。”。“我正在努力腾出更多的时间在当地、全国和全球从事细胞和基因治疗的进展。对我个人来说，时机是对的，随着诺华和凯特的批准，其他公司的出现，以及我们成立Tmunity，人们对这一领域的认识将进一步提高，我们将寻求专业的、政策的，以及倡导组织，以提高华盛顿和全球对这些新疗法在政策和监管方面的认识。”

在一天结束时，Levine将他的灵感归因于将从未来的疗法中受益和治疗的人。“这是患者。毫无疑问，“莱明说。“作为博士，能够做工作不仅有趣但具有新的疗法，这是最终的奖励;能够满足受到这项工作影响的患者。只是为了有机会被卡尔六月被思考，现在是一部分是一支大型团队的一部分，从研究开始一直到临床实验室，看几十名专家的大队聚集在一起，让诊所疗法得到疗法并且看到患者一直非常有价值。我认为我们在这时，我们都感到非常幸运，我们欠家庭注册这些审判的患者的巨大债务，没有我们无法培养新的未来疗法。“

2017年5月1日发布，2019年4月23日修订更新