在过去十年中，开发新药的成本翻了一番多。以患者为中心的药物考虑和医疗保健需求，迫使该行业加快全球获得相关费用治疗的速度。因此，监管和政策也需要快速发展，以使创新不会因官僚障碍而放缓，而官僚障碍可能危及全球许可证的获取和维护。
此摘录摘自白皮书寡核苷酸、肽和mRNA疗法的监管挑战和策略. 点击在这里阅读全文。
复杂性继续存在的地方：寡核苷酸
化学合成的核酸序列，例如反义寡核苷酸和适体，被认为是化学药物，尽管它们体积大，结构类似于内源性分子（DNA和RNA），分子结构复杂[2][3]。这些合成疗法由美国食品和药物管理局（FDA）药物评估和研究中心（CDER）监管。另一方面，基于载体或启动子驱动的寡核苷酸被认为是生物制剂；并且，受CBER监管[1]。
在欧洲，合成寡核苷酸由欧洲药品管理局（EMA）监管，并作为新的化学实体进行审查，主要是由于其制造的性质（通常为固相合成，包括修饰）[1]。但同样，如果它们是基于载体或启动子驱动的，则它们被包括在EMA定义的GTMP类别中。
如今最大的问题是，当GTMP也属于转基因生物（GMO）的定义范围时。转基因生物被定义为“……生物体，除人类外，其遗传物质已以非自然交配和/或自然重组方式发生改变……”[1]. 当治疗药物属于GTMP/GMO这两类时，欧盟有与环境风险评估（ERA）相关的具体国家指南，在准备IMPD时需要考虑这些指南，这些指南可在欧盟委员会（EC）网站上找到[4]。
来自各方的压力要求制定一套关于临床试验中使用的寡核苷酸质量管理的统一指南和建议。国际协调理事会（ICH）在2018年暗示，它正朝着这个方向发展，希望我们能很快看到这些指导方针发布。
什么时候尺寸重要：肽
肽类药物在调控方面与寡核苷酸一样具有挑战性。有时被视为常规药物，有时被视为生物产品，具体取决于其制造工艺和特点[1]。
FDA根据蛋白质的大小（即氨基酸的数量）区分蛋白质和肽。因此：“肽”含有少于40个氨基酸，执行较少的功能，具有较少的三维结构，不太可能被翻译后修饰，并且比蛋白质更容易表征[5]。相反，EMA不能根据大小区分肽。化学合成的肽被视为常规药物；然而，重组产生的肽或从天然来源提取的肽被视为ATMPs[1]。
Zealand Pharma是一家总部位于哥本哈根的生物技术公司，专注于发现和开发创新的肽基药物，取得了战略成功，并开始了ZP7570的一期临床试验，ZP7570是一种新型GLP1/GLP-2双作用肽，有可能成为短肠综合征（SBS）的下一代疗法[6]。不仅如此，新西兰制药公司最近还收购了Encycle Therapeutics，重点关注其临床前领先资产ET3764，这是对新西兰致力于开发下一代胃肠疾病肽疗法的补充[7]。这种口服药物通过降低整合素α-4-β-7（一种被发现是疾病发展关键的蛋白质）来破坏导致炎症性肠病（IBD）发展的信号传导过程[8]。
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工具书类
- Cauchon NS、Oghamian S、Hassanpour S和Abernathy M.化学、制造和控制方面的创新——来自行业的监管视角。药学科学杂志。2019;108:2207-2237.
- Iglesias Lopez C、Agusti A、Obach M和Vallano A.欧洲和美国先进治疗药物产品的监管框架。前线药理学。2019;10:921.
- Orr R.如何使用先验知识定义控制策略，案例研究：寡核苷酸控制策略。2017;2019年12月12日。
- 欧盟委员会E.欧盟先进治疗框架。2019;2019年12月12日。
- 美国食品和药物管理局F.生物仿制药：关于2009年《生物制品价格竞争和创新法案》实施的问题和答案-行业指南。2018;2019年12月13日。
- Skarbaliene J，Russell，W.，Griffin，J.和Eriksson，P.ZP7570：一种新的GLP-1/GLP-2双作用肽，有可能作为短肠综合征的下一代治疗方法，论文发表于：第41届欧洲临床营养与代谢学会（ESPEN）大会；2019; 克拉科夫。
- Turner B.Zealand制药公司在肽上的赌注更大。2019;2020年1月3日。
- Pérez Jeldres T，Tyler CJ，Boyer JD，Karuppuchamy T，Bamias G，Dulai PS，Boland BS，Sandborn WJ，Patel DR和Rivera Nieves J.炎症性肠病中的细胞贩运干预：基于基本发病机制概念的治疗干预。炎症性肠病。2018;25:270-282